С 1 июля 1941 года по 30 июня 1944 года Крупский район и город Крупки были оккупированы немецко-фашистскими захватчиками.
В Крупках, на ул. Пушкина, находилось гестапо, при нём была тюрьма. Вторая тюрьма находилась возле комендатуры, которая была на месте современного Дома культуры. В двух километрах от Крупок находился концлагерь, где был установлен вагон-душегубка.
За годы войны в нём было уничтожено более двух тысяч человек. В Крупках также работала школа по подготовке агентов гестапо. За пойманного партизана было обещано вознаграждение – 13 пудов соли, за выявление лиц, связанных с партизанами, – 5 пудов соли. Вооружённой опорой оккупационного режима стали гарнизоны и полицейский аппарат, а также войска СС. Гарнизоны располагались в первую очередь около стратегических дорог и магистралей. Обычно в гарнизоне насчитывалось около ста человек, но были и крупные гарнизоны. Например, в Крупках – 400, в Бобре – 120 человек.
В первые месяцы оккупации было проведено массовое уничтожение еврейского населения. В сентябре 1941 года возле д. Лебедево было уничтожено 1975 жителей Крупок, в Бобре — 961 житель, под Холопеничами – 2 700 жителей. В это же время было принято распоряжение, предусматривавшее мобилизацию трудоспособного населения для использования их на работе в тылу или в Германии.
С 1942 года началось широкое партизанское движение, создавались партизанские зоны, а с 1943 года советский фронт подошёл к границам Белоруссии. Жителям запрещалось подходить ближе 100 метров к железной дороге, входить в здание железнодорожного вокзала, был установлен комендантский час с 18 часов 30 минут до 5 часов утра. За его нарушение расстреливали. Создавались партизанские отряды. Организаторами их стали окруженцы и местные жители. Одним из первых таких отрядов стала группа окруженцев, возглавляемая С.Г. Жуниным. К ним присоединились местные жители и группа красноармейцев. Так был создан отряд «Сергея». Несколько позже возникли и стали действовать группы Куликова, Можейки, Гурского. Они стали ядром 8-й Круглянской партизанской бригады. На территории Толочинского района в июле 1941 года начал действовать организованный из числа командиров и красноармейцев партизанский отряд В.С.Леонова. Он положил начало Сенненской бригаде. В апреле 1942 года группа жителей деревни Выдрица создала отряд имени Ворошилова. Его командиром избрали Ф.В. Юданова. Партизанские отряды создавались также на базе групп из числа работников НКВД, которые направлялись во вражеский тыл для диверсионной работы. Группа А.Я.Василевского, вступив в сражение с фашистами, была расстреляна.
На территорию района была заброшена на парашютах диверсионная группа Е.Ф.Колесовой. Она состояла из 12 девушек. За короткое время с мая по сентябрь 1942 года группа взорвала железнодорожный мост, 4 вражеских эшелона, 7 эшелонов вместе с другими диверсионными группами, 3 автомашины, участвовала в разгроме шести гарнизонов. 11 сентября 1942 года во время разгрома Выдрицкого гарнизона Елена Колесова погибла. Посмертно ей присвоено звание Героя Советского Союза. Сегодня имя этой мужественной девушки носит пионерская дружина ГУО «Крупская районная гимназия». К партизанам стали относиться как к регулярным войскам, части Красной Армии, которые действовали в тылу врага. Крупные партизанские силы были в районе деревни Ухвала. Командиром 8-й бригады стал С.Г.Жунин. В годы войны бригады, которые действовали на Крупщине, разгромили 9 полицейских гарнизонов, совершили нападение на 4 гарнизона.Главное внимание всех партизанских отрядов и диверсионных групп притягивала магистраль Минск – Москва. За три года оккупации, на коротком участке между населёнными пунктами Красновка – Приямино, было совершено 159 диверсий. Урон фашистам, особенно на железной дороге, партизанами был нанесён огромный. Участок между Оршей и Борисовом считался особенно опасным. Рельсовая война привела к тому, что движение на железной дороге ночью было прекращено.
В боевых операциях на железной дороге особенно отличился уроженец Крупского района А.С.Лукашевич. О его подвиге рассказывает С.Г.Жунин в книге «От Днепра до Буга». 13 ноября 1943 года А.С.Лукашевич попал в засаду и, будучи тяжело раненным, взорвал себя и врагов гранатой. А.С.Лукашевичу посмертно присвоено звание Героя Советского Союза. Бригада Леонова за первую половину 1944 года взорвала 22 эшелона и 46 автомашин. Сложную операцию по уничтожению моста через р.Эсса провели партизаны Богушевской зоны 11.03.1944 г. Мост был укреплён 4 дзотами и серьёзно охранялся гарнизоном. Переодевшись в женскую одежду, партизаны смогли перехитрить немцев и взорвали мост. Таким образом, в годы оккупации на территории района действовали 6 тысяч партизан. Ими было взорвано за три года 134 эшелона врага, 89 автомашин, 9 мостов, разгромлено 8 гарнизонов. По данным, которые направлялись в БЦШПР на территории района было убито или ранено около 10 тысяч фашистов. По мнению историков, по своему масштабу действия белорусских партизан не имеют аналогов в истории войны.
